益气活血固肾颗粒对db/db小鼠肾脏的保护作用及对smad3介导miR-NA-21、miRNA-29s表达的影响

摘要

目的 观察益气活血固肾颗粒对db/db小鼠肾脏保护作用及肾脏组织miRNAs表达的影响,进一步确定其改善糖尿病肾病的药效及作用机制.方法 选用db/db糖尿病肾病小鼠模型,共分为6组.正常对照组(db/m),模型组(db/db),阳性对照组(盐酸二甲双胍),益气活血固肾颗粒高、中、低剂量组(292.5、585、1 170 mg/kg),每组10只,给药8周,记录小鼠体质量及血糖.8周后检测小鼠血脂、肾功能指标及内脏指数,ELISA试剂盒法检测肾脏SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)、GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)、CAT(过氧化氢酶)水平;H&E、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化;免疫荧光、Real-time PCR技术检测smad3/miRNAs通路的表达.结果 益气活血固肾颗粒可以改善db/db小鼠糖脂代谢及肾功能,减轻小鼠肾损伤;ELISA结果显示,益气活血固肾颗粒可以降低MDA,升高SOD、GSH-Px水平,以提升机体的抗氧化能力;免疫荧光和Real-time PCR方法结果显示,益气活血固肾颗粒可下调db/db小鼠肾脏中纤维化标志分子α-SMA、COL Ⅰ和COLⅢ的表达;抑制db/db小鼠肾脏中smad3和miR-NA-21的表达;上调miRNA-29 s的表达.结论 益气活血固肾颗粒具有较好的改善糖尿病肾病小鼠糖脂代谢、保护肾功能、抑制肾脏纤维化作用,其作用机制可能与调节肾脏中smad3、miRNA-21、miRNA-29 s水平有关.