聚多巴胺表面功能化叶酸靶向紫杉醇纳米粒的制备及抗肿瘤研究

摘要

目的利用多巴胺碱性条件下自组装成聚合法制备叶酸(FA)靶向的紫杉醇(PTX)纳米粒(NPs),并对其进行表征,探究体外抗宫颈癌效果。方法采用反溶剂沉淀法联合高压均质制备PTX-PEG2000PCL2000NPs,将盐酸多巴胺置于碱性条件下,其在NPs的表面氧化自聚合形成聚多巴胺(PDA)薄层,随后将FA对其表面修饰,得到PTX-PDA-FA NPs。利用动态光散射法、透射电镜法考察NPs的粒径及形态,高效液相法测定PTX含量,考察NPs的稳定性、溶血性、体外释放等表征、用MTT法评价NPs对He La细胞的细胞毒作用。结果成功制得PTX-PDA-FANPs,粒径(182.9±3.921)nm,分散指数(PDI)值为0.113±0.026,Zeta电位为-29.2 m V,透射电镜下呈棒状。NPs在5%葡萄糖、血浆中基本稳定;无溶血现象;在体外持续缓慢释放。MTT结果显示,与无FA靶向的NPs比较,PTX-PDA-FA NPs对He La细胞表现出更高的抑制率。结论利用PDA法表面功能化是一种更加安全快捷的制备靶向NPs的方法,能够更好的实现增效减毒,是非常有潜力的纳米给药系统。