再灌注早期给予5-N,N二甲基氨氯吡咪对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制研究

摘要

目的 探讨再灌注早期给予20 μmol/L 5-N,N二甲基氨氯吡咪(DMA)减轻心肌缺血再灌注损伤的作用机制.方法 采用Langendorff法建立离体大鼠心肌缺血再灌注模型,全心缺血45 min后,再灌注30 min,在再灌注初始5 min期间给予药物干预[空白对照;20 μmol/L DMA组;低浓度(0.5 mmol/L)氨氯吡咪组;高浓度(2.0 mmol/L)氨氯吡咪组],其中20 μmol/L DMA可以抑制Na+/H+交换,激动Na+/Ca2+交换;低浓度氨氯吡咪主要抑制Na+/H+交换;高浓度氨氯吡咪同时抑制Na+/H+交换和Na+/Ca2+交换.观察不同的药物对离体灌流心脏再灌注期间血流动力学指标(LVSP-LVDP,+dp/dtmax,-dp/dtmax)的影响,同时观察再灌注期间冠状动脉流出液中肌酸激酶(CK)的活性变化.结果 与对照组相比,3个药物干预组对再灌后各项血流动力学指标的恢复均有明显的促进作用;流出液中CK的活性较对照组也明显下降.但是再灌注30 min后3个给药组血流动力学指标以及流出液中CK的活性差异无统计学意义.结论 20 μmol/L DMA可明显减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制主要是通过抑制Na+/H+交换来发挥其作用,与它对Na+/Ca2+交换的激动作用关系不大.