晚期糖基化终产物对心肌细胞葡萄糖转运蛋白4表达的影响及p38丝裂原活化蛋白激酶作用的研究

摘要

目的 通过建立胰岛素抵抗模型,探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对SD大鼠乳鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在此过程中的作用.方法 采用酶消化法原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,建立胰岛素抵抗模型,给予不同干预,分为胰岛素抵抗对照组、牛血清白蛋白(BSA)组、糖化白蛋白(AGE-BSA)组,p38MAPK抑制剂SB203580+AGE-BSA组,用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法检测GLUT4和p38MAPK的蛋白及mRNA表达水平.结果 胰岛素抵抗心肌细胞有GLUT4表达,其中对照组与BSA组比较差异无统计学意义(P>0.05),AGE-BSA可诱导GLUT4表达降低,且呈浓度依赖性,AGE-BSA组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),AGE-BSA可导致p38MAPK磷酸化的增加,也呈浓度依赖性,AGE-BSA组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 AGEs可诱导胰岛素抵抗心肌细胞GLUT4 mRNA和蛋白表达降低,此过程与p38-MAPK磷酸化增加有关.