姜黄素及原花青素的抗抑郁作用及其机制探讨

摘要

目的：比较姜黄素及原花青素等多酚类化合物是否具有抗抑郁活性，并试图从信号转导途径，研究其抗抑郁作用机制，包括AC活性、cAMP含量和P—CREB表达的变化。方法：采用经典的小鼠行为绝望抑郁模型，即悬尾实验和强迫游泳实验，探讨两种药物急性和亚急性给药是否具有抗抑郁作用；采用神经化学检测方法，比较两种药物对脑内单胺氧化酶活性的影响，同时观察姜黄素对脑内单胺递质含量的影响；采用不同应激方式交替、持续应激20d。制成大鼠慢性应激模型，探讨慢性给予姜黄素后在开野实验中是否具有抗抑郁效应，并采用RIA、ELISA和免疫组化方法测定不同脑区AC活性、cAMP含量和P—CREB表达水平的改变。结果：姜黄素（5mg·kg^-1和10mg·kg^-1）和原花青素（100mg·kg^-1）均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳实验中的不动时间，抑制脑内单胺氧化酶的活性；姜黄素（5mg·kg^-1和10mg·kg^-1）能显著增加额叶皮层、海马及下丘脑的单胺递质含量。慢性应激模型组大鼠与正常对照组相比，在开野实验中10min内穿越格数、竖立及探究次数均减少；给予不同剂量姜黄素（2．5，5和10mg·kg^-1，每天1次，共21d）后，应激大鼠穿越格数、竖立及探究次数不同程度增加。