异甘草素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其机制

摘要

目的：异甘草素（is01iquiritigenin，ISL）是甘草中提取的一种有效单体，属黄酮类化合物。本文研究了ISL对卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）加脂多糖（1ipopo1ysaccharide，LPS）诱导的免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其可能机制。方法：采用BCG lmg／5×10^7个活菌小鼠尾静脉注射12d后再尾静脉注射LPS 4μg制作免疫性肝损伤模型。50只雄性昆明小鼠，随机分为5组，每组10只。三个ISL给药组分别给ISL 10，20，40mg／kg／d灌胃，连续12d。模型组和正常对照组每日灌胃0．5％羧甲基纤维素钠0．4ml／只。末次给药12h采血并处死动物，取肝脏和脾脏，计算肝脾指数，分光光度法检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotrans-ferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。ELISA法检测肝匀浆TNF-α和IL-1β口含量。另取部分肝组织HE染色进行病理组织学检查。结果：模型组小鼠肝脾指数、ALT、AST、TNF-α和IL-lβ明显升高，与正常对照组相比均有显著性差别。病理组织学检查结果也显示模型组动物肝内出现弥漫性分布的点片块坏死、桥接坏死，肝血窦明显充血和弥散性炎症细胞浸润。ISL剂量依赖性降低血清ALT和AST水平，还可降低肝组织TNF-α和IL-1β水平。病理组织学检查还发现ISL可明显减轻肝组织坏死范围及程度，减少炎症细胞浸润。结论：ISL对卡介苗加脂多糖诱导的小鼠免疫性肝损伤具有明显的保护作用，其机制可能与抑制TNF-α和IL-Iβ释放有关。