川芎嗪联合丹皮酚对CCl_4致大鼠肝纤维化的抑制作用及其机制研究

摘要

目的探索川芎嗪联合丹皮酚对CCl_4致大鼠肝纤维化的抑制作用及其机制,为临床肝纤维化提供新的治疗策略。方法清洁级♂SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组(CCl_4)、川芎嗪组、丹皮酚组以及联合用药组(川芎嗪+丹皮酚)。HE染色观察病理组织学改变,Masson染色及天狼星红染色观察胶原沉积情况,全自动生化仪检测血清中ALT、AST、ALP和羟脯氨酸,Western blot检测肝纤维化标志物。HSC-T6细胞分为模型组、川芎嗪组、丹皮酚组以及联合用药组,Western blot与Real time-PCR检测炎症及凋亡蛋白与基因的表达情况。结果川芎嗪与丹皮酚联合应用能明显改善CCl_4所致肝组织病理改变,降低血清ALT、AST、ALP及羟脯氨酸水平,抑制肝纤维化标志蛋白表达,进而减少胶原纤维的沉积,效果明显优于单独干预组。联合用药组能抑制HSC中炎症通路相关蛋白表达,促进HSC的凋亡。结论川芎嗪与丹皮酚联合应用具有明显的抗肝纤维化效应,且效果优于两者单独干预,这种效果可能是由于干扰了HSC中TNF-α/NF-κB通路,进而促进细胞凋亡,抑制了细胞外基质的生成。