DHM抑制海马内质网应激改善T2DM大鼠认知功能障碍

摘要

目的 探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠认知功能障碍的影响及机制.方法 SD大鼠随机分为正常对照组(n=56):普通饲料+柠檬酸盐缓冲液(30 mg·kg-1);T2DM模型组(n=60):高糖高脂+低剂量STZ(30 mg·kg-1)(未成功的4只剔除).将上述2组大鼠分别用或不用DHM处理(250 mg·kg-1·d-1,灌胃),12周后,每组随机选取8只大鼠进行Morris水迷宫和Y迷宫检测,观察DHM对大鼠认知功能的影响.各组剩余大鼠分别侧脑室置管给与内质网应激(E RS)拮抗剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)10μg·d-1或ERS激活剂衣霉素(TUN)10μL,行为学检测之后,取大鼠海马组织,Western blot检测海马ERS蛋白GRP78、p-PERK的表达.结果 DHM和TUD-CA均能改善T2DM大鼠认知功能障碍;相反,TUN降低DHM对T2DM大鼠认知功能障碍的改善作用.Western blot显示,TUDCA降低T2DM大鼠GRP78和p-PERK蛋白表达,TUN增加DHM处理的T2DM大鼠GRP78和p-PERK蛋白表达.结论 DHM改善T2 DM大鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制E RS有关.