盘状结构域受体1对高糖诱导血管内皮凋亡的影响

摘要

目的 初步探究盘状结构域受体1(DDR1)对高糖诱导血管内皮凋亡的影响.方法 腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型(12 周),血管多普勒超声检测主动脉内皮功能;HE染色观察主动脉内皮结构;Western blot检测凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、Bcl-2)表达;免疫组织化学和Western blot检测DDR1表达与分布.高糖(33 mmol· L-1)处理HUVECs 48 h,Hoechst 染色检测细胞凋亡;转染DDR1 siRNA 后检测细胞凋亡情况与凋亡相关蛋白表达.结果 糖尿病大鼠主动脉内皮出现严重损伤.Bax、caspase-3和DDR1表达显著升高,Bcl-2 表达显著降低(P<0.05,P<0.01).高糖处理 HUVECs 亦可上调 Bax、caspase-3 和DDR1,下调Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01),诱导细胞凋亡.siRNA DDR1可降低高糖诱导的凋亡阳性细胞率增加(P<0.05,P<0.01),下调Bax和caspase-3,上调Bcl-2表达(P<0.05).结论 高糖可通过促进DDR1 蛋白表达,诱导血管内皮细胞凋亡,导致血管内皮损伤.