神经元型一氧化氮合酶反义寡脱氧核苷酸抑制大鼠吗啡戒断症状

摘要

观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶（nNOS）反义寡脱氧核苷酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法 根据基因结构设计nNOS或eNOS反义寡脱氧核苷酸片段，用逆转录聚合酶链反应（PT-PCR）测定nNOS mR-NA表达。结果 吗啡依赖大鼠在纳洛酮激发前24h鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸抑制所大鼠吗啡戒断症状如湿狗摇动、扭体及激惹、腹泻、体重减少、咬牙和流涎。eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状总评分值没有影响，但减少腹泻、体重减轻值和咬牙等评分值。侧脑室注射nNOS反义寡脱氧核苷酸减少吗啡戒断症状，eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状没有影响。鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸后脊髓nNOS mRNA的相对表达几乎消失，iNOS的表达增加；而eNOS反义寡脱氧核苷酸处理后对nNOS和iNOS的表达没有影响。结论 nNOS基因表达介导了吗啡戒断反应过程，抑制nNOS基因表达可增加脊髓i-NOS基因的表达。