肝损伤大鼠肝脏异物代谢功能的改变

摘要

目的研究不同肝损伤状态下肝脏药物代谢和抗氧化功能的变化及规律,为肝纤维化患者的临床合理用药提供依据.方法建立大鼠四氯化碳急性肝损伤和复合因素肝纤维化、肝硬化模型,差速离心法制备肝亚细胞组分,测定药物代谢酶和抗氧化酶活性.结果不同肝损伤状态下大鼠肝微粒体药物代谢I相酶--细胞色素P450(CYP)总量、CYP1A1、3A活性和Ⅱ相酶-谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性均明显降低,随损伤时间递减,在肝硬化时达最低;而CYP2E1活性在急性肝损伤时即达最低,随染毒时间的延长而有所恢复.肝纤维化状态下CYP1A、CYP2E1、CYP3A和GST活性分别为正常对照组的68%、56%、81%和59%.肝纤维化状态下胞浆抗氧化酶-GST、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性也呈不同程度降低,为正常对照组的85%、76%和54%.结论肝纤维化时,肝脏异物代谢酶功能降低,其降低程度多与肝损伤轻重和时间长短有关.