丙戊酸钠对人卵巢黄素化颗粒细胞激素分泌及相关甾体合成酶mRNA影响

摘要

目的丙戊酸钠(VPA)为抗癫痫的有效药物,长期应用可引起类似于多囊卵巢综合征(PCOS)生殖内分泌功能紊乱,本研究通过人黄素化卵巢颗粒细胞原代培养体系,研究VPA对黄素化颗粒细胞的激素生成及类固醇激素生成急性调节蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和芳香化酶(P450arom)的mRNA影响.方法收集体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时的人黄素化颗粒细胞进行体外培养,适时给于不同浓度的VPA(0、100、250 mg·L-1)处理,2 d后收集培养液、细胞,采用放射免疫方法测定颗粒细胞分泌孕酮及雌二醇的量,并以细胞蛋白浓度校正激素含量.采用荧光实时RT-PCR(TaqMan assay)方法检测颗粒细胞中StAR、P450scc和P450arom mRNA表达.结果 VPA刺激人黄素化颗粒细胞的孕酮(P<0.05)和雌二醇(P<0.01)的分泌,且StAR mRNA (P<0.01)、P450scc(P<0.05)和 P450arom(P<0.01)表达增加.结论 VPA可直接作用于黄素化颗粒细胞,通过改变StAR、P450scc和P450arom mRNA的表达,而引起孕酮和雌二醇的分泌变化,而临床上长期服用VPA的癫痫妇女出现类似于PCOS患者的生殖内分泌功能紊乱可能与该药物本身作用有密切联系,同时提示了非遗传因素即环境因素在PCOS发病中也发挥一定作用.