卡维地洛调节ApoE ^(-/-) 小鼠肝脏ACAD10、mTOR抗动脉粥样硬化

摘要

目的初步探明卡维地洛抗动脉粥样硬化的作用。方法8周龄ApoE^(-/-)小鼠用高脂高胆固醇饲料喂养,随机分为对照组(Control)和卡维地洛组(Carvedilol),分别给予5 g·L^(-1)羧甲基纤维素溶液和卡维地洛(12.5 mg·kg-1)灌胃,每天一次,共计10周。组织切片观察头臂干、肝脏、胰腺和脂肪病理形态学变化;检测血糖、血脂、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平、肝脂肪酸β-氧化酶水平;进行葡萄糖耐量和胰岛素耐量实验;Real-Time PCR和Western blot分别检测肝脏ACAD10和mTOR蛋白及mRNA表达。结果与Control组相比,Carvedilol组小鼠动脉粥样硬化斑块面积(P<0.01)和内-中膜比值(P<0.05)和均明显减少,动脉损伤明显减轻,葡萄糖和胰岛素耐量增强,外周血高密度脂蛋白胆固醇含量明显增加(P<0.05)。卡维地洛几乎完全逆转ApoE^(-/-)小鼠肝脏脂肪样改变,增加了脂肪酸β氧化酶水平(P<0.01),降低ALT(P<0.01)和AST(P<0.01)水平,改善胰腺和脂肪组织损伤。Carvedilol组小鼠肝脏ACAD10 mRNA(P<0.01)及其蛋白表达(P<0.05)较Control组均上调,而mTOR mRNA及其蛋白表达均下调(P<0.01)。结论卡维地洛减轻脂肪肝、抗动脉粥样硬化,可能与其调控肝脏mTOR和ACAD10相关。