人肝癌特异性阿霉素人血清白蛋白免疫微球的鉴定及药剂学性质研究

摘要

目的制备抗体偶联的阿霉素人血清白蛋白微球;评价该免疫微球的药剂学性质.方法采用SPDP法将人肝癌单抗HAb18与阿霉素人血清白蛋白微球(ADR-HSA-MS)共价偶联构建人肝癌特异性免疫微球(HAb18-ADR-HSA-MS);采用玻片凝集法,免疫荧光染色法评价抗体与微球的交联;采用胃酶消化法,动态透析法分别测定免疫微球的载药量,体外释药性质;采用MTT比色分析法测定免疫微球经胃酶消解所释放ADR的细胞毒作用.结果 HAb18-ADR-HSA-MS的玻片凝集反应,免疫荧光染色均为阳性;ADR的平均回收率为(98.95±0.96)%;HAb18-ADR-HSA-MS表面光滑,圆球状,平均粒径1.2 μm,有效载药量1.44%,最大累积释药分数为41%;HAb18-ADR-HSA-MS的胃酶消解液在500 nm波长处有最大吸收,对人肝癌细胞株SMMC-7721的杀伤作用曲线相似于ADR-HSA-MS及游离ADR.结论采用SPDP法能将人肝癌单抗HAb18结合到阿霉素人血清白蛋白微球表面;该交联对免疫微球的有效载药量,最大累积释药量有一定程度影响,但对微球中ADR的药效性质没有影响.