硒对心脏移植大鼠外周血单个核细胞免疫分子、基因表达的影响

摘要

目的 探讨微量元素硒对大鼠异体异位心脏移植后免疫排斥反应过程中免疫分子和基因表达的影响.方法 大鼠分为对照及药物干预组.干预组分别于心脏移植术前后每天灌胃给予硒(40μg·kg-1)及环孢索A(15 mg·kg-1),对照组给予同等体积生理盐水.3组分别在移植术前及术后1,3,7,10和12 d取外周血,分离单个核细胞(PBMC).荧光单克隆抗体(mAb)标记,流式细胞仪检测MHC-Ⅱ,CD4,CD8,IL2-R和ICAM-Ⅰ免疫分子表达水平.荧光基因差异显示分析法检测多基因表达水平.国际器官移植排斥反应病理诊断标准对移植心肌组织进行病理分级.结果 ①对照组移植心脏存活率于术后3 d时下降,7～12 d急剧下降;硒组移植心脏存活率术后7 d时下降,10～12 d存活率为43%;环孢素A组术后3 d移植心脏存活率下降50%,12 d时为30%.②对照组及环孢素A组术后24 h移植心肌组织分别有12.5%和33.3%发生Ⅱ级以上病理损伤,硒组术后7 d出现Ⅱ级以上病理损伤.③与对照组比较,心脏移植术前后,硒对PBMC表面免疫分子MHC-Ⅱ,CD8,IL-2R及ICAM-Ⅰ的表达均有抑制作用(P＜O,05或P＜O.01),环孢素A对IL-2R有较强的抑制作用.④硒及环孢素A对心脏移植术后2,3-bisphosphoglycerate的mRNA表达均有抑制作用.与对照组比较,硒对gig18的mRNA为负调表达,环孢素A为正调表达.结论 微量元素硒可能通过调节2,3-bisphosphoglycerate和gigl8等细胞代谢和凋亡相关基因的转录,抑制PBMC表面免疫分子MHC-Ⅱ,CD8,IL-2R和ICAM-Ⅰ的表达,从而对心肌细胞起到保护作用,提高大鼠移植心脏存活率.