健康人体静脉滴注尼扎替丁的药动学研究

摘要

目的研究尼扎替丁注射液的药动学。方法选择20名中国健康成年志愿者,男女各半,单次静滴尼扎替丁注射液100和200mg及100mg多次给药。血及尿中药物浓度分别用LC-MS/MS和高效液相色谱测定。利用血药浓度,以DAS软件计算药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累积排泄率。结果受试者静滴尼扎替丁注射液100,200mg及100mg多次给药后,主要药动学参数分别是ρmax（1623.58±429.34）,（3722.78±571.70）和（2155.47±652.39）μg·L-1,AUC0-8（2183.81±545.60）,（4776.04±828.05）和（2741.56±827.81）μg·h·L-1,AUC0-∞（2222.35±553.84）（,4854.36±837.43）和（2793.17±828.18）μg·h·L-1,t1/2（1.50±0.23）,（1.48±0.16）和（1.62±0.29）h。100mg单次和100mg多次给药组经t检验,差异无统计学意义;100和200mg组除ρmax和AUC与剂量成正比外,其余主要药动学参数组间差异无显著性。静滴尼扎替丁注射液100,200及100mg多次给药后,0~12h内尿药累积排泄率分别为（50.63±8.55）%,（58.30±16.22）%和（54.85±14.58）%,经t检验差异无统计学意义。结论本品每8h给药1次,每次静滴100mg,共给3次,连续给药3d,可达稳态浓度,多次给药后其药动学行为无异常改变。该制剂平均有50%以上的原型药物从肾脏排出,表明该药主要以原型从肾脏排泄。