超临界流体抗溶剂法制备水飞蓟素纳米颗粒及其体外释放研究

摘要

目的采用超临界流体抗溶剂技术(supercritical anti-solvent,SAS)制备难溶性药物水飞蓟素(silymarin,SM)纳米颗粒(nanoparticle),改善其体外释放行为。方法单因素考察压力、温度、进样流速、药物浓度对纳米颗粒粒径和沉淀率的影响,并采用扫描电镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)等进行表征。评价水飞蓟素纳米颗粒的体外溶出行为。结果优选纳米颗粒制备条件为:压力15 MPa,温度35℃,进样流速1.5 m L·min-1,溶液质量浓度100 mg·m L-1。X-射线衍射法与差示扫描量热法分析显示,经超临界流体抗溶剂技术将水飞蓟素原药粉制备成水飞蓟素纳米颗粒后,其结晶度减小并转变为无定型态。体外溶出实验结果显示,其累积释放度在10 min内达到80%以上,显著高于原药粉和市售制剂益肝灵。结论超临界流体抗溶剂技术制备的水飞蓟素纳米颗粒粒径显著减小,能显著提高药物的体外溶出度。