对重组腺相关病毒基因治疗产品包装体系和分子设计的思考

摘要

目的近年来,数个基因治疗产品批准上市,为缺乏有效治疗手段的遗传性罕见病提供了治愈的可能。其中重组腺相关病毒载体(rAAV)广泛应用于单基因遗传病。为了保证药物的安全有效,笔者对工作进行总结及思考,以期进一步完善其监管体系。方法笔者结合相关领域的科学研究进展和已上市重组腺相关病毒rAAV产品的国际监管考虑展开论述。结果由于不同类型的腺相关病毒在组织细胞选择性、组装及转基因表达等方面各有差异,包装系统的设计多样,生产体系和工艺复杂,其人体应用的科学评价需综合多个方面考虑。结论本文围绕腺相关病毒包装体系、分子设计和复制型AAV的产生机制提出现阶段的评价考虑,供研发者和监管方讨论交流。