卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球在正常大鼠体内的靶向分布研究

摘要

目的观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球(C-Fe@CN-CN)经肝动脉注射结合磁场引导下,在正常大鼠体内的组织分布情况。方法SD大鼠80只,随机均分为卡铂组(A组)和C-Fe@CN-CN结合磁场组(B组)。肝动脉插管后,A组注入卡铂溶液;B组注入C-Fe@CN-CN分散液,以肝左叶为靶区,施加磁场30min。分别于相应时间点采集标本,测定组织中卡铂浓度,观察C-Fe@CN-CN在各组织沉积情况。另将C-Fe@CN-CN用99Tc标记后,观察体内放射性核素分布情况。结果B组靶区肝卡铂峰浓度(cmax)38.47μg·g-1,为非靶区肝(14.79μg·g-1)的2.6倍,为A组肝(4.98μg·g-1)的7.7倍。48h时B组靶区肝卡铂浓度3.11μg·g-1,为非靶区肝(0.35μg·g-1)的8.9倍,A组肝卡铂浓度已低于检测限。B组肾、脾和肺cmax分别为29.94,1.54和1.76μg·g-1,A组分别为37.78,2.14和2.34μg·g-1,2组差异有显著性。组织切片显示,C-Fe@CN-CN聚集于靶区肝细胞间和肝窦中,非靶区肝内少见C-Fe@CN-CN的聚集,其他脏器内未见聚集的C-Fe@CN-CN。核素扫描显示,放射性核素浓集于靶区肝,其他脏器分布很少。结论C-Fe@CN-CN在体内具有良好的磁靶向性和缓释性,能选择性聚集于磁靶区的细胞间隙,平稳释放药物,成倍提高靶区药物浓度,延长维持时间,同时显著性降低其他器官的药物浓度。