他克莫司对肠黏膜屏障的损伤及谷氨酰胺对损伤的保护作用

摘要

目的观察他克莫司(FK506)对肠黏膜屏障的损伤以及谷氨酰胺(Gln)对该损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法Balb-c小鼠30只,随机分成对照组、他克莫司低剂量组、他克莫司中剂量组、他克莫司高剂量组及Gln治疗组,分别腹腔注射生理盐水0.2 mL,他克莫司0.1,0.5,1.0和1.0 mg·kg-1,Gln治疗组同时给予Gln 0.5 g·kg-1。30 d后集中处死小鼠并留取标本,采用FITC-Dextran(FD4)检测肠黏膜通透性,并行肠黏膜组织光镜和扫描电镜检查;RT-PCR检测小肠黏膜iNOS mRNA的表达情况。结果他克莫司各处理组的肠黏膜对FD4的通透性未见明显改变,仅在他克莫司高剂量组的肠黏膜中可见少量的炎症细胞浸润;扫描电镜示他克莫司中、高剂量组小肠绒毛破坏程度较对照组显著加重,而Cln治疗组肠上皮破坏较他克莫司高剂量组轻微;对照组小肠黏膜iNOS mRNA表达恒定,他克莫司处理各组表达逐渐增强,Gln治疗组表达则明显下调。结论他克莫司可能通过上调iNOS mRNA的表达对小肠黏膜产生损伤,小肠壁的正常通透性虽尚能维持,但电镜水平下绒毛形态已发生变化、结构完整性遭到破坏。谷氨酰胺可通过减弱iNOS的表达,保护小肠黏膜免受他克莫司的损伤。