氟尿苷在大鼠子宫组织内的分布及药动学研究

摘要

目的 研究氟尿苷 （FUDR）在大鼠血清及子宫组织内的分布、代谢特征并进一步探讨FUDR与氟尿嘧啶 （ 5FU）转化关系。方法 建立了大鼠血清和子宫组织中FUDR及 5FU的HPLC测定方法。 13 0只雌性Wistar大鼠随机分组 ,尾静脉恒速输注FUDR或 5FU ,并按照设计的时间点断头放血 ,采集血及子宫组织标本 ,测定各标本中的FUDR及 5FU浓度。考察FU DR在大鼠体内的动力学特征及其与 5FU的转化关系 ,以及FUDR与 5FU在大鼠子宫组织的分布特征。结果 在本实验的剂量下 ,FUDR在大鼠体内呈现线性代谢特征 ,而其代谢物 5FU则符合非线性特征。静脉输注时 ,5FU具有较强的血液 /子宫组织穿透能力 ,其子宫组织 5FU浓度 （ 2 .19～ 5 .87） μg·g-1与血液浓度 （ 4.5 2～ 5 .41）mg·L-1相当。而输注FUDR时 ,子宫组织内的FUDR浓度很低 ,代谢物 5FU的浓度 （ 2 .5 3～ 5 .11） μg·g-1却与输注 5FU时的相当 ,而此时血清 5FU浓度 （ 0 .47～0 .83 ）mg·L-1却远低于输注 5FU时的血清浓度。结论 FUDR具有更强的子宫组织亲和力 ,静脉输注FUDR后子宫组织内其代谢物 5FU的浓度较高