华蟾素口服液对胃癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及机制研究

摘要

目的 研究华蟾素口服液对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及其作用机制。方法 取雄性Balb/c裸鼠，应用人胃癌SGC-7901细胞建立裸鼠皮下移植瘤，利用皮下移植瘤建立原位移植瘤模型，随机分为模型组，5-氟尿嘧啶组（阳性组）,华蟾素口服液高、低(24、12 mL·kg-1)组，每组6只。阳性组隔日腹腔注射给药2周，华蟾素口服液组连续灌胃给药3周，末次给药后取出瘤体，测量瘤体体积、瘤重及抑瘤率，HE染色观察瘤体组织病理改变，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法[terminal dexynucleotidyl transferase（TdT）-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL]测定瘤体细胞凋亡，免疫组化及Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达，Western blot法检测Bax、Bcl-2、磷酸化磷脂酰肌醇-3-羟激酶/磷脂酰肌醇-3-羟激酶（p-PI3K/PI3K）,p-Akt/Akt蛋白表达。结果 与模型组比较，华蟾素高、低剂量组可明显降低瘤体体积及重量；促进肿瘤细胞肿胀、变性及坏死，减少肿瘤间质内血管生成；促进肿瘤细胞凋亡；明显增加裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved caspase-3）、Bax蛋白表达，降低Bcl-2、p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平。结论 华蟾素口服液对人胃癌裸鼠原位移植瘤有明显的抑制生长作用，其作用机制可能与其抑制PI3K/Akt信号通路从而促进肿瘤细胞凋亡有关。