HPLC-MS/MS同时测定癫痫患者血浆中拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠的浓度

摘要

目的建立同时测定人血浆中拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),并用于癫痫患者的血药浓度测定。方法以氯雷他定为内标,用乙腈直接蛋白沉淀的方法,色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相为甲醇-5 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液,流速为0.4 mL·min^(-1);电喷雾离子源,多反应监测模式(MRM),正负离子切换扫描分析,定量分析离子对分别为m/z 256.0→210.9(拉莫三嗪)、m/z 237.0→194.0(卡马西平)、m/z 143.0→143.0(丙戊酸钠)和m/z 383.0→337.0(内标氯雷他定)。结果拉莫三嗪、卡马西平在0.5~20.0μg·mL^(-1)内线性关系良好,最低定量下限为0.5μg·mL^(-1);丙戊酸钠在32~160μg·mL^(-1)内线性关系良好,最低定量下限为32μg·mL^(-1);3种药物的批间和批内精密度均小于15%,平均提取回收率均在85%以上,稳定性良好,不受基质效应影响。结论本方法样品处理简便、快速,检测准确度高,适用于临床常规开展拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠的血药浓度监测。