Transgelin 2过表达诱导人乳腺癌细胞MCF-7对紫杉醇耐药作用研究

摘要

目的探讨Transgelin 2过表达对人乳腺癌细胞MCF-7紫杉醇耐药性影响及相关机制。方法运用质粒转染技术升高MCF-7中Transgelin 2的表达,并根据是否转染Transgelin 2的基因(TAGLN2)分为3组:空白对照组(control),阴性对照组(pcDNA3.1)、Transgelin 2转染组(High-TAGLN2);利用Real-time PCR和Western blot检测各组细胞中Transgelin 2和耐药因子的mRNA和蛋白表达;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞活性;通过流式细胞术检测细胞凋亡情况;利用Western blot测定PI3K/Akt通路相关因子的表达。结果PI3K/Akt通路在MCF-7/PTX中激活;与空白对照组和pcDNA3.1组相比,High-TAGLN2组细胞对紫杉醇的敏感性降低,凋亡细胞减少,Transgelin 2和P-gp、MRP1、BCRP的mRNA和蛋白表达均明显增加,PI3K/Akt通路随着Transgelin 2升高而激活,Bcl-2表达升高,Bax表达降低。结论应用质粒转染技术升高Transgelin 2表达降低了MCF-7对紫杉醇的敏感性,诱导了乳腺癌耐药,提示Transgelin 2在乳腺癌紫杉醇耐药中发挥着重要作用,有望成为乳腺癌耐药治疗的新分子标志物。