三氧化二砷诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的机制研究(英文)

摘要

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的作用及机制。方法:采用MTT法观察不同浓度的As2O3对人类肝癌细胞株HepG2细胞生长的抑制作用;以流式细胞术观察细胞的凋亡率;以Western blot法检测JNK、p-JNK、Caspase-3及PARP蛋白在As2O3作用下及SP600125阻断JNK信号转导通路情况下的表达。结果:As2O3均对体外生长的肝癌细胞HepG2具有明显抑制作用,并可诱导细胞凋亡。Western Bloting结果显示,As2O3诱导肝癌细胞HepG2凋亡伴随着Caspase-3和PARP的活化:As2O3作用于HepG2细胞10min后p-JNK蛋白表达开始增加,20分钟达到高峰,30分钟开始减少,总JNK蛋白的含量无明显改变,JNK的激活早于细胞凋亡;用SP600125预处理HepG2细胞株后,可以明显减少Caspase-3和PARP的活化。结论:As2O3可以体外通过诱导细胞凋亡抑制肝癌细胞株HepG2的增殖,细胞凋亡通过Caspase-3途径实现。JNK信号转导通路参与了As2O3诱导的HepG2凋亡反应,并位于Caspase-3的上游。