姜黄素抑制强迫游泳小鼠单胺氧化酶 A 活性和改善行为的 药代动力学-药效学结合模型研究

摘要

目的：在抑郁症动物模型上分析姜黄素药代动力学、药效动力学及其效应特征。方法：在强迫游泳 （FST）小鼠上分别单次和重复灌胃给予 2.5, 5 和 10 mg·kg-1姜黄素。分别测定脑区单胺氧化酶 A（MAO-A）活性及动物行为。采用 HPLC方法测定血浆中姜黄素水平。利用兼有滞后时间的二房室模型分析姜黄素药代动力学。结果：口服给予姜黄素,血药浓度峰值分别出现给药 0.75 h （单次）和 2.75-3 h （重复）后,其检测限大约在 6 h （单次）和 14 h （重复）内。毫微克级姜黄素血药浓度状态下,可呈现出 FST 小鼠 MAO-A 的抑制活性及行为的改善作用。姜黄素对 FST 小鼠攀爬、游泳、不动等异常行为的逆转作用分别在口服给药 1-2 h （单次）和 3-4 h （重复） 后达到最大效应,这与其抑制前额叶皮层和海马 MAO-A 活性的时效一致。结论：这些研究结果表明姜黄素可能不直接产生改善抑郁行为作用,其效应也可能不依赖于其血药浓度。