去泛素化酶BAP1在肝细胞癌发展中的功能研究

摘要

目的 探索BAP1及其突变体参与调控肝癌细胞生长转移的功能,为发现肝癌治疗的新靶点奠定基础.方法 从TCGA数据库中获得了375例肝细胞癌(HCC)样本,共44845例体细胞突变数据,并下载肝癌临床指标数据及术后生存期数据,利用软件具体数据分析,通过BAP1的RNA表达量进行数据分析,建立了BAP1稳定敲除和过表达的肝癌细胞系,分析BAP1生物学特性的影响,建立了裸鼠皮下移植瘤模型.结果 BAP1为DUBs家族中突变率最高的基因,突变率约为5.31％,与正常肝组织相比,HCC组织中BAP1突变差异显著,BAP1突变与病人较好的预后密切相关,BAP1 mRNA高表达与病人较差的预后密切相关,BAP1敲低显著抑制肝癌细胞的生长和转移,BAP1G45R和W196G位点突变显著抑制肿瘤生长.结论 BAP1突变与HCC病人较好的预后密切相关,BAP1敲低及其突变能够显著抑制肝癌细胞增殖、迁移以及裸鼠的成瘤能力.