单一和联合狂犬疫弱毒苗制剂后家兔血浆中吡喹酮的含量及血药浓度研究

摘要

为测定单独给药及联合狂犬弱毒疫苗制剂给药后家兔血浆的血药浓度,建立了以乙腈/水为流动相进行梯度洗脱的HPLC方法测定血浆中吡喹酮的含量,并初步研究其药代动力学特点。实验组分为对照组(生理盐水)、7%吡喹酮注射剂组与狂犬疫苗-吡喹酮复合制剂组,空腹12 h后肌注,在给药后不同时间点耳廓静脉采血,处理血样后HPLC测定。采用DSA软件处理血药浓度数据的药代动力学参数。吡喹酮峰保留时间在15.10 min、无杂峰干扰,且拖尾因子和塔板数均符合要求,HPLC方法学验证表明吡喹酮的标准曲线在2~16μg/mL范围内线性良好(R^(2)=0.9996),其稳定性、重复性及加样回收率均符合生物样品测定要求。狂犬弱毒疫苗-吡喹酮复合制剂给药后,血浆中吡喹酮含量的变化趋势与吡喹酮单独给药呈现相似的代谢规律,即15 min后迅速增加,在1 h达到峰值,4 h含量达到低值,此后代谢缓慢,在24 h仅能检测到微量吡喹酮。通过研究单独和联合狂犬弱毒疫苗制剂给药后家兔血浆中吡喹酮的药代动力学过程,初步阐明了其体内药物吸收和代谢过程,为临床安全合理给药提供参考。