肿瘤大体形态与上尿路尿路上皮癌患者预后的相关性分析

摘要

目的探讨肿瘤大体形态对上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者根治手术后预后的影响。方法回顾性分析1998年1月至2019年6月浙江大学医学院附属第二医院（156例）和上海仁济医院（802例）收治的958例行根治手术的UTUC患者的临床和预后资料,男630例,女328例。中位年龄67（30～89）岁。合并糖尿病120例,高血压病370例。252例有吸烟史。499例术前伴肾积水。119例有非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）病史或合并NMIBC。肿瘤位于肾盂489例,输尿管394例,同时位于肾盂和输尿管75例。543例行腹腔镜手术,415例行开放手术。分析肿瘤大体形态与各临床病理因素的关系,运用Kaplan-Meier法及log-rank检验进行生存分析,采用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析,分析肿瘤大体形态和临床病理因素对预后的影响。结果本研究958例病理检查结果显示,516例（53.9%）肿瘤呈乳头状（A组）,442例（46.1%）呈平坦状（B组）;肿瘤直径≤3 cm 543例,＆3cm 415例;病理分级低级别275例,高级别683例;病理分期Ta～1期441例,T2期180例,T3期308例,T4期29例;227例行淋巴结清扫,其中62例病理检查证实淋巴结转移;48例伴有鳞状或腺样分化;150例存在淋巴血管侵犯（LVI）;134例为多灶性生长;43例切缘阳性。中位随访39（2～206）个月,304例死亡,其中236例因UTUC死亡。A组5年总生存率（OS）和肿瘤特异性生存率（CSS）分别为76.6%和81.8%,均明显高于B组的54.4%和60.5%（P均＆0.001）。B组与A组在女性[38.9%（172/442）与30.3%（156/516）,P=0.005]、输尿管占位[47.1%（208/442）与36.1%（186/516）,P=0.002]、肾盂积水[55.9%（247/442）与48.8%（252/516）,P=0.030]、术后辅助化疗[27.1%（120/442）与14.7%（76/516）,P＆0.001]、病理分级高级别[89.6%（396/442）与55.6%（287/516）,P＆0.001]、病理分期≥T2期[79.4%（350 /442）与32.4%（167/516）,P＆0.001]、淋巴结转移[12.0%（53/442）与1.7%（9/516）,P＆0.001]、伴鳞状或腺样分化[9.5%（42/442）与1.2%（6/516）,P＆0.001]和LVI[24.4%（108/442）与8.1%（42/516）,P＆0.001]方面差异有统计学意义。Cox多因素回归分析结果显示,肿瘤平坦状生长（HR=1.374,95%CI 1.048～1.803,P=0.022）、年龄≥65岁（HR=2.018,95%CI 1.555～2.618,P＆0.001）、糖尿病史（HR=1.475,95%CI 1.105～1.968,P=0.008）、伴NMIBC病史或合并NMIBC（HR=1.710,95%CI 1.267～2.306,P＆0.001）、病理分级高级别（HR=1.636,95%CI 1.196～2.236,P=0.002）、肿瘤分期≥pT2期（HR=1.526,95%CI 1.155～2.017,P=0.003）、淋巴结转移（HR=1.795,95%CI 1.220～2.639,P=0.003）、伴鳞状或腺样分化（HR=1.751,95%CI 1.154～2.658,P=0.008）和切缘阳性（HR=1.978,95%CI 1.259～3.109,P=0.003）是OS的独立危险因素;肿瘤平坦状生长（HR=1.374,95%CI 1.048～1.803,P=0.028）、年龄≥65岁（HR=1.800,95%CI 1.339～2.422,P＆0.001）、糖尿病史（HR=1.408,95%CI 1.010～1.963,P=0.043）、伴NMIBC病史或合并NMIBC（HR=1.810,95%CI 1.297～2.524,P＆0.001）、病理分级高级别（HR=2.176,95%CI 1.470～3.220,P＆0.001）、肿瘤分期≥pT2期（HR=1.596,95%CI 1.150～2.214,P=0.005）、淋巴结转移（HR=1.489,95%CI 0.964～2.294,P=0.044）、伴鳞状或腺样分化（HR=1.658,95%CI 1.059～2.594,P=0.027）、切缘阳性（HR=1.937,95%CI 1.173～3.198,P=0.010）、肿瘤直径＆3 cm（HR=1.407,95%CI 1.076～1.841,P=0.013）和LVI（HR=1.388,95%CI 1.008～1.911,P=0.045）是CSS的独立危险因素。结论肿瘤大体形态是影响UTUC患者OS和CSS的独立危险因素之一,平坦状肿瘤恶性程度更高、侵袭性更强、预后更差。