性激素结合球蛋白介导前列腺细胞内cAMP激活的实验研究

摘要

目的观察雌、雄激素对性激素结合球蛋白（SHBG）预处理的人前列腺细胞释放cAMP的影响,探讨SHBG在良性前列腺增生发病机制中的可能作用。方法将新鲜前列腺组织标本修剪消化后行原代培养,密度梯度离心分离增生性前列腺上皮细胞和问质细胞,分别在WAJC 404和RPMI 1640培养基中37℃,5%CO2条件下选择性培养。将不同浓度的雌二醇（E2）、双氢睾酮（DHT）与SHBG预处理过的前列腺细胞作用15 min,放射免疫法检测细胞内cAMP水平。对照细胞不经SHBG预处理。结果0～100 nmol/L范围内,E2可以刺激SHBG预处理的人增生性前列腺细胞释放cAMP,50 nmol/L E2作用最强,其cAMP值为（6.72±0.23）pmol/μl,是基线值的3.57倍（P＜0.01）,而E2和DHT对未经SHBG预处理的前列腺细胞均无刺激作用。雌激素拮抗剂三苯氧胺（Tam）不能抑制E2刺激SHBG预处理的前列腺细胞释放cAMP,Tam+E2组与E2组cAMP值分别为（1.83±0.21）、（1.85±0.24）pmol/μl,差异无统计学意义（P=0.15）。0～100 nmol/L范围内,E2能刺激SHBG预处理的前列腺上皮细胞、间质细胞释放cAMP,间质细胞比上皮细胞的cAMP值升高更显著（P＜0.01）。结论SHBG可介导E2激活前列腺细胞内的第二信使系统,这种作用主要发生在间质细胞内,进一步可能协同雄激素通过间质上皮相互作用参与良性前列腺增生的发生。