家族性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤琥珀酸脱氢酶基因检测和DNA甲基化的研究

摘要

目的检测家族性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PHEO/PGL）中编码琥珀酸脱氢酶（saccinate dehydrogenase,SDH）复合体亚单位的核基因以及RET、VHL基因突变和SDHB的DNA甲基化程度,探讨家族性PHEO/PGL基因突变和DNA甲基化与其发病机制的关系。方法对2008年10月至2011年4月97例PHEO/PGL患者进行了SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、VHL和RET等胚系突变基因的分析。对SDHB基因（1q36.1~1q35,外显子1~8）,SDHC基因（1q21,外显子1~5）,SDHD基因（1lq23,外显子1~4）,SDHAF2基因（1lq12.2,外显子1~4）,RET原癌基因（10q11.2,外显子10、11、13、14及15、16）和VHL基因（3p25.3,外显子1~3）等进行DNA序列分析。同时检测PHEO/PGL患者外周血样本SDHB启动子区的甲基化程度,与临床特点包括年龄、肿瘤直径、多发病变和内分泌检查等结果行相关分析。结果97例患者中基因突变17例（17.5%）,其中SDHB基因突变7例（7.2%）,均位于腹膜后,恶变者4例;RET原癌基因突变8例（8.2%）;VHL基因突变2例（2.1%）。检测到7例PHEO/PGL的外周血样本SDHB启动子区的DNA甲基化,有或无甲基化两组的良/恶性、单/多发和肿瘤直径比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论SDHB突变多见于腹膜后的PGL和恶变的PGL;SDHB基因DNA甲基化程度较高,可能是其恶变的机制之一。推荐对PHEO/PGL患者进行基因筛查。