表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对晚期伴随基因异常的表皮生长因子受体敏感突变的非小细胞肺癌患者的疗效

摘要

目的分析表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对晚期伴随基因异常的表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的影响。方法前瞻性纳入复旦大学附属中山医院2015年1月至2017年12月收治的51例肺癌患者,男19例,女32例,年龄37-85岁,平均（60.5±11.5）岁。入选标准:（1）年龄＞18岁;（2）经过组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC患者;（3）能够提供肿瘤组织、恶性胸腔积液或外周血标本进行二代测序检测;（4）二代测序检测明确存在EGFR敏感突变;（5）口服EGFR-TKI靶向治疗;（6）存在可测量病灶。排除存在其他恶性肿瘤及因靶向药物引起的不良反应停用靶向治疗的患者。采用二代测序技术检测晚期NSCLC患者的肿瘤基因异常。比较有无伴随基因异常、伴随基因异常数以及不同伴随基因异常患者EGFR-TKI疗效和无进展生存时间与不同伴随基因异常的相关性。正态分布的计量资料用x+s表示,组间比较采用t检验。非正态分布的计量资料用中位数表示。计数资料的比较采用Fisher精确检验。生存分析采用K-M法,采用log-rank进行差异分析。将有差异的变量引入Cox模型进行多因素回归分析。结果 51例EGFR突变晚期NSCLC患者平均检出2.1个伴随基因异常,9例未检出伴随基因异常。伴随基因异常发生率最高的依次为TP53基因突变55%（28/51）,EGFR基因扩增26%（13/51）,RB1基因突变18%（9/51）。伴随基因无异常及异常患者的客观缓解率分别为44%（4/9）及45%（19/42）,差异无统计学意义（P=1.000）;中位无进展生存时间分别为未达到及8.8个月（P=0.008）。伴随基因异常数≤2个及＞2个患者的客观缓解率分别为52%（17/33）及33%（6/18）,差异无统计学意义（P=0.251）;中位无进展生存时间分别为13.8及8.0个月（P=0.003）。伴随TP53基因突变及不伴随TP53基因突变患者的客观缓解率分别为39%（11/28）及52%（12/23）,差异无统计学意义（P=0.407）;中位无进展生存时间分别为8.0及13.8个月（P=0.003）。伴随EGFR基因扩增及不伴随EGFR基因扩增患者的客观缓解率分别为46%（6/13）及45%（17/38）,差异无统计学意义（P=1.000）;中位无进展生存时间分别为8.0及13.1个月（P=0.132）。伴随RB1基因突变及不伴随RB1基因突变患者的客观缓解率分别为33%（3/9）及48%（20/42）,差异无统计学意义（P=0.487）;中位无进展生存时间分别为6.0及10.8个月（P=0.002）。多因素Cox回归分析结果显示,伴随基因异常（P=0.036）及伴随RB1基因突变（P=0.025）是影响无进展生存时间的独立危险因素。结论无伴随基因异常、伴随基因异常数≤2个、无TP53基因和RB1基因突变的EGFR突变患者接受EGFR-TKI治疗的无进展生存时间优于伴随基因异常、伴随基因异常数＞2个、伴随TP53基因及RB1基因突变的患者,提示对于EGFR敏感突变患者可能需要根据不同的伴随基因异常选择更为有效的个体化药物联合治疗模式。