β连环素在吸烟小鼠气道上皮损伤修复中的作用

摘要

目的研究β连环素(β-cat)在吸烟小鼠不同阶段气道上皮中表达的变化，探讨不同功能状态的β-cat在气道上皮损伤修复中的作用。方法采用HE染色光镜观察研究小鼠吸烟5周组（S5 w组），吸烟10周组（S10 w组），吸烟15周组（S15 w组)气道上皮的形态学变化；应用原位杂交及免疫组化技术研究气道上皮β-cat mRNA、β-cat、原癌基因（c-Src）、酪氨酸磷酸化蛋白(phosphorytyrsine，p-Tyr)的表达。结果 (1)随着吸烟时间的延长气道上皮形态学上呈损伤(S5 w)、修复(S10 w)、过度增殖(S15 w)变化。(2) S5 w 、S10 w、S15 w组β-cat mRNA及蛋白表达水平均较对照组低(对照组、S5 w 、S10 w、S15 w组β-cat染色平均吸光度值分别为0.204±0.012、0.097±0.007、0.160±0.003、0.107±0.008；β-cat mRNA染色平均吸光度值分别为0.223±0.008、0.123±0.011、0.173±0.008、0.116±0.004，P<0.01)。但S10 w组β-cat mRNA及蛋白表达水平较S5 w、S15 w组高。S15 w组中尚可见β-cat核内表达。(3)正常气道上皮细胞c-Src、p-Tyr表达极弱，和S5 w 、S10 w、S15 w组相比差异有显著性(对照组、S5 w 、S10 w、S15 w组 c-Src染色平均吸光度值分别为0.048±0.015、0.127±0.018、0.147±0.010、0.147±0.010；p-Tyr染色平均吸光度值分别为0.075±0.011、0.112±0.012、0.127±0.018、0.127±0.018，P<0.001)。结论β-cat在气道上皮损伤修复中发挥重要作用；β-cat表达下调可能由于c-Src磷酸化β-cat酪氨酸残基并导致β-cat降解所致;细胞内p-Tyr水平在一定程度上可以反应β-cat的功能状态。