谷胱甘肽S-转移酶M1及T1基因突变对抗结核药致肝损伤的影响

摘要

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶（GST）M1、T1基因多态性与抗结核药所致肝损伤（ADIH）的相关性。方法 2005年8月至2006年7月,采用1∶1配对病例对照研究设计,选择从接受抗结核化疗开始随访3个月期间出现肝损伤（病例组106例）及未见肝损伤（对照组106例）的结核病患者,病例组男73例,女33例,年龄15～88岁,平均（49±19）岁;对照组男73例,女33例,年龄17～85岁,平均（49±19）岁。应用PCR技术检测研究对象的GST M1和GSTT1基因多态性,采用单因素和多因素logistic回归分析GST基因型与ADIH的关系。结果单因素分析结果表明,病例组GSTM1基因缺失型50例（47.2%）,明显多于对照组的25例（23.6%）,OR值为2.786（95%CI为1.513～5.130）;病例组和对照组GSTT1各基因型频率比较差异无统计学意义;在文化程度、职业、体重指数、吸烟、饮酒和结核类型6个可疑危险因素中,仅体重指数和饮酒具有统计学意义。在多因素分析中调整体重指数、饮酒两个因素后,GST M1基因缺失型仍与ADIH的发生显著相关,OR值为3.022（95%CI为1.540～5.926）,仍未发现病例组和对照组GST T1基因型频率与ADIH的发生有关。结论 GSTM1基因缺失型可能是抗结核治疗患者发生肝损伤的易感基因型。