新型纳米非病毒基因转运系统治疗软骨缺损的实验研究

摘要

目的通过构建一个靶向于软骨的体内非病毒基因传递系统,研究一种临床可用的促进软骨修复的方法。方法将高分子量的壳聚糖（high molecular weight chitosan,HMWC）适度降解为低分子量的壳聚糖（low molecularweight chitosan,LMWC）。并与hTGF-β1的质粒复合形成稳定的纳米复合物微粒。经过体外的检测和实验后,这些纳米复合物被进一步注射到伴有全层软骨缺损的新西兰大白兔动物模型的膝关节中,以检验其在体内传递治疗基因促进软骨修复性能。结果LMWC/hTGF-β1基因纳米复合物在体外可以有效地转染单层培养的软骨细胞。在体内时应用,LMWC/hTGF-β1纳米复合物可以提高目的基因的转移效率和延长相应蛋白的表达时程。在软骨缺损动物模型的应用中取得了良好的疗效。结论体内转染LMWC/hTGF-β1纳米复合物有望成为一种安全、有效且可早期使用的促进软骨修复的方法。