Ⅱ型大麻素受体选择性抑制剂在钛颗粒诱导炎症性骨溶解中的作用

摘要

目的观察Ⅱ型大麻素受体（eannabinoid reeepto12,CB2）选择性抑制剂（AM630）对磨损颗粒诱导炎症性骨溶解的治疗作用。方法雌性BALB/c小鼠45只,其中15只作为颅骨供体,其余采用随机数字表法分为空白组、对照组和药物治疗组,每组10只。采用钛颗粒诱导的小鼠air-pouch骨溶解模型,药物组建模前2 d经腹膜下注射CB2抑制剂-AM630(200 μg·kg-1·d-1),持续至建模后2周。小鼠处死取材,大体观察植入骨片周围炎症变化;HE染色观察细胞浸润程度;形态计量学检测囊壁厚度;抗酒石酸酸性磷酸酶（lartrate-resistanit acidphosphalase staining,TRAP）染色检测成熟破骨细胞;定量RT-PCR检测CB2、IL-1β、TNF-α、核因子NF-κB配体的受体（receptor activator of NF-κB ligand,RANKL）和核因子 NF-κB配体（receptor aetivator of NF-κB,RANK）mRNA含量。结果标本大体观察,对照组植入骨片周围有红肿、渗出等明显的炎疗变化,药物治疗后,炎症改变明显减轻。HE染色结果表明,对照组组囊壁内大量巨噬细胞浸润;空白组及药物组囊壁内细胞少,多为成纤维细胞;对照组囊壁较厚（192.2±19.4）μmn,空白组和药物组囊壁厚度分别为（88.5±14.7）μm、（122.1±15.2）μm,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组植入骨片周围TRAP深染区域较多,AM630治疗后深染区域明显减少;定节RT-PCR结果表明,钛颗粒刺激能够上调CB2、IL-1 β、TNF-α、RANKL和 RANKmRNA表达水平,药物组上述基因天mRNA水平较低,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CB2选择性抑性抑制剂能降低磨损颗粒引起的炎症反心,抑制破骨细胞活化。CB2有望成为治疗人上关节无菌性松动的新靶点。