小鼠创伤性脑损伤后PARP抑制剂PJ34对血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响

摘要

目的探讨多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase,PARP]抑制剂PJ34对小鼠创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）后血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）通透性及脑组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）表达变化的影响。方法健康成年BALB/c雄性小鼠136只,按随机数字表法分为假手术组、损伤组和PARP抑制剂（PJ34）组,建立小鼠可控性皮质打击伤模型。在伤后6,24 h时,从运动、感觉、反射和平衡等方面评价小鼠的神经功能缺损;伊文思蓝法测定BBB通透性变化和干湿重法测定脑组织含水量;采用HE染色测定损伤体积,评价损伤脑区神经元的死亡;免疫印迹方法测定MMP-9的表达量。结果（1）与损伤组[12.50±0.39、11.80±0.32、（25.37±1.75）mm~3、（28.24±1.51）mm~3]比较,PJ34组[8.00±0.26、7.50±0.25、（11.25±0.91）mm~3、（13.55±1.06）mm~3]神经功能评分、脑挫裂伤体积在伤后6 h和24 h均明显降低（P＜0.01）;（2）与损伤组[（936.96±4.71）μg/mg、（1 302.23±5.89）μg/mg]比较,PJ34组[（440.08±3.10）μg/mg、（860.46±3.86）μg/mg]BBB通透性在伤后6 h和24 h明显降低（P＜0.01）,脑含水量PJ34组在伤后6 h较损伤组显著降低[（82.55±0.73）%:（80.77±0.76）%]（P＜0.01）,但在伤后24 h无明显差异;（3）在伤后6 h和24 h,MMP-9的表达PJ34组均低于损伤组（P＜0.05或0.01）结论 PARP抑制剂PJ34可下调小鼠TBI后MMP-9的高表达,减轻BBB通透性破坏,从而起到脑保护作用。