尾静脉注射骨髓间充质干细胞修复衰老小鼠颅骨损伤

摘要

背景:局部应用骨髓间充质干细胞具有促进骨组织再生修复的能力,但是经静脉注射途径是否能发挥显著作用,及其对于不同生理年龄状态下的骨组织再生修复能力尚需明确.目的:探索尾静脉注射骨髓间充质干细胞对年轻小鼠与衰老小鼠颅骨损伤修复能力的影响.方法:取40只1月龄昆明小鼠作为年轻小鼠,40只12月龄昆明小鼠作为衰老小鼠,再随机分为年轻小鼠实验组、年轻小鼠对照组、衰老小鼠实验组、衰老小鼠对照组.构建颅骨缺损模型,术后1,8,15 d实验组小鼠尾静脉注射0.2 mL骨髓间充质干细胞悬液(1×1010 L-1);对照组小鼠注射等量生理盐水.术后1周和3周取颅骨缺损标本,进行形态学、组织病理学、光学、免疫组织化学观察分析.结果 与结论:①Micro-CT检测:术后1周,年轻小鼠与衰老小鼠骨缺损区域大小无显著差异;术后3周,实验组骨缺损区域孔径显著缩小;②苏木精-伊红染色、Masson染色:术后1周,缺损区域内有新生胶原纤维;术后3周,缺损区域出现新生骨基质,其中实验组显著多于对照组;③非线性光学显微镜检测:术后3周,缺损区域胶原蛋白水平比较:年轻小鼠实验组>年轻小鼠对照组;衰老小鼠实验组>衰老小鼠对照组;④免疫组化分析:术后1周和3周,年轻小鼠实验组的Sirt1蛋白表达均低于年轻小鼠对照组;术后1周,衰老小鼠实验组的Sirt1蛋白表达高于衰老小鼠对照组;术后3周,衰老小鼠实验组的Sirt1蛋白表达低于衰老小鼠对照组;⑤结果表明,经尾静脉注射骨髓间充质干细胞明显促进不同年龄段小鼠颅骨缺损修复,其主要通过激活小鼠体内Sirt1表达而促进骨再生.