二妙散治疗类风湿关节炎的作用机制

摘要

背景:传统复方中药二妙散治疗类风湿关节炎具有良好的效果,已有研究证明其具有抑制血管新生的作用,延缓病情发展,但其作用机制尚不明确.目的:基于网络药理学方法和分子对接分析二妙散治疗类风湿关节炎的药理机制,为经典方剂的治疗机制研究及临证运用提供参考依据.方法:通过中医药系统药理学平台(TCMSP)获取苍术、黄柏的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过GeneCards,OMIM,TTD,DRUGBANK数据库获取类风湿关节炎主要靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块.运用Metascape平台分析"药物-成分-靶点"及其参与的生物学过程及信号通路,然后使用Cytoscape 3.8.0软件构建"二妙散成分-类风湿关节炎靶点-通路"网络,最后通过Autodock软件对网络中度值较高的药物成分与核心作用靶点进行分子对接验证.结果与结论:①二妙散调治类风湿关节炎的核心活性成分为槲皮素、汉黄芩素及β-谷甾醇等,核心靶点有前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、原癌基因蛋白(JUN)及核转录因子κB/p65(RELA)等;②二妙散调治类风湿关节炎的生物学通路主要作用于晚期糖基化终产物(AGE-RAGE)、有丝分裂原活性蛋白激酶(MAPK)、白细胞介素17以及肿瘤坏死因子等信号通路,主要与免疫调节、细胞凋亡、炎性反应及氧化应激有关;③分子对接结果证实,二妙散中槲皮素、汉黄芩素及β-谷甾醇等关键化合物与前列腺素G/H合成酶2、原癌基因蛋白和核转录因子κB/p65等关键靶点有较为稳定的结合活性;④文章结果初步揭示了二妙散通过多成分、多靶点、多通路调控的特点发挥治疗类风湿关节炎的分子药理学作用机制,为二妙散的作用机制研究及临床应用提供了理论基础.