纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制(英文)

摘要

背景:老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高。大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道。目的:探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制。设计:随机对照观察。单位:吉林医药学院。材料:实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院(原吉林军医学院)药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70mg/kg,连续注射7d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水。方法:用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量。主要观察指标:①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果。②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果。③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较。结果:①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果:与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5min内受电击次数和受电击的动物数,24h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期(P<0.01),同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3min内错误总数和错误频率(P<0.01)。②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果:与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5min内受电击次数(P<0.01)。③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较:模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组(P<0.01)。模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组(P<0.01)。结论:纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力。其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关。