补肾方对肾虚型大鼠膝骨关节炎软骨病变基因表达谱的影响

摘要

背景:遗传学研究表明骨关节炎属于多基因、多因子遗传病。目的:从补肾中药作用后的基因表达谱角度探讨补肾中药治疗肾虚型骨关节炎的靶向作用和分子机制。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-09/2006-03在广州中医药大学实验中心完成。材料:4月龄未孕清洁级健康雌性SD大鼠14只,体质量(220±20)g,随机不等分为切卵巢模型组6只,未切卵巢模型组4只,中药组4只。补肾方由补骨脂、骨碎补、牛膝、当归、熟地、木瓜、茯苓、白术、防风、炙甘草等10味中药组成,其提取物,按照人与大鼠体表面积折算,含生药量837.7g/L,由广州中医药大学附属骨伤科医院制剂室提供。方法:除未切卵巢模型组外,其余各组大鼠切除双侧卵巢。所有大鼠均切断右膝前后交叉韧带、内侧副韧带,建立肾虚型膝骨关节炎模型。术后1个半月,中药组按6mL/kg灌中药,未切卵巢模型组灌同体积生理盐水,1次/d。切卵巢模型组大鼠分别于术后2,4,6周各取2只取血,用于确定肾虚型骨关节炎造模成功。术后18周未切卵巢模型组和中药组大鼠,取右侧膝关节股骨和胫骨干骺端的软骨组织行基因芯片检测。主要观察指标:采用基因芯片技术检测补肾中药作用后的肾虚型骨关节炎关节软骨的基因表达。结果:补肾方治疗肾虚型骨关节炎有显著差异表达的基因有52个,其中上调的有25个,下调的有27个。结论:补肾中药能上调软骨细胞抗凋亡和增殖基因,抑制蛋白酶基因,抑制炎性因子,增强机体免疫功能,重建衰老免疫稳态,重塑基因表达良性平衡,延缓软骨退行性变。