环孢素联合转化生长因子β1质粒对肝移植大鼠免疫反应的影响

摘要

背景:大多数肝移植患者会发生急性排斥或慢性排斥反应导致移植肝失功能,通过不同途径诱导特异性免疫耐受是解决肝移植排斥问题最理想的方法。目的:以注射转化生长因子β1质粒的方法对大鼠肝移植进行处理,从基因方面分析转化生长因子β1与移植免疫排斥反应的关系。方法:选用雄性Wistar大鼠30只为异基因肝移植供体,雄性SD大鼠10只为同基因肝移植供体。雄性SD大鼠40只为肝移植受体,以数字表法随机分为4组:同种基因移植组、同种异基因移植组、环孢素组、环孢素联合转化生长因子组。各组均采用改良Kamada二袖套法并加以改进建立稳定的大鼠原位肝移植模型。造模后,环孢素组给予环孢素1～5d,环孢素联合转化生长因子组腹腔注射环孢素A1～5d,同时腹腔注射转化生长因子质粒0～2d,其他两组不给予任何干预措施,记录大鼠生存时间。于移植后3,7,14,21,28d进行病理学、混合淋巴细胞培养。结果与结论:同种基因移植组、环孢素联合转化生长因子组大鼠生存时间均达60d以上,明显高于同种异基因移植组、环孢素组(P<0.05)。同种异基因移植组、环孢素组病理组织切片可见中-重度急性排斥反应,肝内炎细胞浸润较为明显,主要集中在汇管区;环孢素联合转化生长因子组移植肝内组织损伤程度明显减轻;同种基因移植组基本无排斥反应,接近正常肝组织。环孢素联合转化生长因子组混合淋巴细胞培养优于同种异基因移植组、环孢素组(P<0.05)。结果提示环孢素联合局部注射转化生长因子β1质粒可明显减轻大鼠肝移植移植后得免疫排斥反应。