人脐带间充质干细胞移植肝硬化大鼠肝脏miRNA的差异表达

摘要

背景：研究表明脐带间充质干细胞可以显著改善肝硬化的程度,进而修复肝损伤,但其治疗肝硬化的分子调控机制,尤其是非编码RNA调控的肝内基因变化,目前并没有得到详细的阐释。目的：分析人脐带间充质干细胞移植肝硬化大鼠肝细胞中微小RNA基因表达的变化。方法：采用四氯化碳皮下注射联合乙醇喂服方法建立肝硬化大鼠模型,造模8周后经尾静脉输注人脐带间充质干细胞,每周1次,连续注射4周。最后一次注射治疗1周后收集大鼠肝脏组织进行石蜡切片和提取肝脏RNA进行表达谱基因芯片分析,同时收集血清利用自动生化分析仪测定肝功能指标变化。结果与结论：人脐带间充质干细胞治疗可以显著降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶和转肽酶水平,脂肪病变和肝细胞坏死显著减少。微小RNA表达谱芯片杂交分析和PCR验证结果显示rno-mi R-369-5p、rno-mi R-3584-5p和rno-mi R-153＊这3种微小RNA基因在造模过程中先下调表达,并在人脐带间充质干细胞治疗后显著上调;而rno-mi R-93、rno-mi R-199a-3p、rno-mi R-195、rno-let-7a和rno-mi R-19a这5种微小RNA基因在造模过程中先上调表达,并在人脐带间充质干细胞治疗后显著下调。以上结果表明人脐带间充质干细胞逆转肝硬化和肝细胞损伤过程中,可能通过上调rno-miR-369-5p、rno-mi R-3584-5p和rno-mi R-153＊等miR NA基因表达,下调rno-miR-93、rno-mi R-199a-3p、rno-mi R-195、rno-let-7a和rno-mi R-19a等相关miR NA基因表达发挥治疗作用。