肝X受体激活修复丙泊酚对骨髓间充质干细胞的抑制作用

摘要

背景：研究已证实,丙泊酚可减少成年大鼠间充质干细胞的数量,同时与间充质干细胞相关的分化也显著受到抑制.目的：探究肝X受体是否可激活修复丙泊酚对骨髓间充质干细胞的抑制作用.方法：将15只新生C57/BL6小鼠随机分为3组,空白对照组腹腔注射生理盐水;对照组腹腔注射丙泊酚60 mg/kg;实验组首先腹腔注射肝X受体激动剂10μL/g,隔天注射丙泊酚60 mg/kg.注射1-3 h后处死3组小鼠,分离培养骨髓间充质干细胞,CCK-8及克隆形成实验检测细胞增殖及自我更新情况;检测3组细胞的成脂、成骨及成软骨能力;实时定量PCR检测3组细胞诱导分化前、诱导分化后的Notch信号表达,以及加入Notch通路抑制剂后,成脂、成骨及成软骨诱导分化后的相关基因表达.结果与结论：①与空白对照组比较,对照组骨髓间充质干细胞增殖与克隆形成能力显著降低（P〈0.05）;与对照组比较,实验组骨髓间充质干细胞增殖与克隆形成能力显著升高（P〈0.05）;②与空白对照组比较,对照组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨能力显著降低（P〈0.05）;与对照组比较,实验组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨能力显著升高（P〈0.05）;③诱导分化前,3组间Notch信号表达无差异.诱导分化后,与空白对照组比较,对照组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨分化相关基因表达显著下调（P〈0.05）;与对照组比较,实验组骨髓间充质干细胞成脂、成骨及成软骨分化相关基因表达显著上调（P〈0.05）.加入Notch通路抑制剂后,3组细胞成脂、成骨及成软骨诱导分化均受抑制;④结果表明,肝X受体激活可修复丙泊酚对骨髓间充质干细胞的抑制作用.