人端粒酶逆转录酶启动子驱动重组腺病毒治疗人前列腺癌的动物实验研究

摘要

目的探讨带有人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子驱动单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶（HSV-tk）基因的重组腺病毒 Ad-hTERT-HSV-tk 结合无毒的环氧鸟苷（GCV）对人前列腺癌的治疗作用。方法建立人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,肿瘤局部注射1.0×10~9pfu/ml 重组腺病毒0.1 ml 后,腹腔注射 GCV 100 mg/kg,观察肿瘤体积、瘤重、肿瘤抑制率、肿瘤体积-时间曲线以及裸鼠生存期。取肿瘤组织应用 TUNEL 法及透射电镜检查检测肿瘤细胞凋亡,免疫组化染色检测增殖细胞核抗原,测定增殖指数。结果 Ad-hTERT-HSV-tk 对裸鼠移植瘤具有明显抑制作用,Ad-hTERT-HSV-tk/GCV治疗组的移植瘤体积、重量都明显小于对照组（P＜0.05）,也明显小于 Ad-hTERT-HSV-tk 和 GCV 治疗组（P＜0.05）;TUNEL 法测定该系统所致的凋亡率明显高于对照组,而增殖指数明显低于对照组。结论 Ad-hTERT-HSV-tk 联合 GCV 对前列腺癌具有明确的抑制肿瘤生长作用,为前列腺痛的基因治疗提供了一个新的思路。