肝脏热缺血再灌注损伤对细胞周期调控相关基因表达的影响

摘要

目的观察肝脏热缺血再灌注损伤（WIRI）对细胞周期调控相关基因表达的影响,探索 WIRI 的分子机制。方法将24只 SD 大鼠随机分为假手术组、热缺血30 min 组、再灌注1 h 组和24 h 组,利用基因芯片和实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）分析验证 WIRI 大鼠模型处理前后基因表达的动态变化;按基因表达的动力学特征对功能基因进行多元变量聚类分析。结果常温热缺血30 min、再灌注1 h 和24 h 时,肝实质细胞内 mRNA 表达上调的基因分别有86、410和234条,表达下调的基因有136、312和653条。经 real-time PCR 技术验证 Gadd45a、Egr1和 Hsp70的表达情况与芯片检测结果一致。结论采用非致死性 WIRI 处理大鼠后,再灌注早期肝脏细胞周期调控基因和再生相关基因表达上调,再灌注24 h 后多数早期上调基因恢复到 WIRI 处理前水平,证明 WIRI 早期即通过细胞周期调控基因影响细胞周期。Gadd45a、Egr1和 Hsp70基因有可能成为药物治疗 WIRI的新靶点。