胃癌相关新基因GDDR的研究

摘要

目的 明确胃癌下调全长新基因GDDRcDNA的特性、GDDR染色体DNA的结构及其基因调控区 ,判断其转录因子及结合部位 ,探讨GDDR的功能作用。方法 地高辛标记行GDDRmRNA的胃黏膜原位杂交定位 ,多种组织cDNA文库中扩增GDDR的表达 ;分析GDDR基因结构、染色体定位 ;研究GDDR基因DNA 5′侧翼区调控GDDRcDNA的启动子区和转录因子及其结合部位。观察GDDR对胃癌 790 1细胞系的影响。结果 GDDR位于正常胃黏膜上皮细胞胞内 ,GDDR仅在胃组织中表达 ;GDDR的基因组DNA总长 7739bp ,启动子在转录起始位点的 +96bp ,和 4 19bp ;GDDR与胃组织特异、胃癌相关基因CA11在染色体DNA相差仅仅 2 170 1bp ,即均位于 2p13 3,其基因组DNA结构与cDNA结构极为相似 ,但其调控区序列不同 ,转录因子及其结合部位区别较大。编码蛋白前有一跨膜肽区结构的GDDR ,与分泌蛋白CA11为同源蛋白 ,均为新的BRICHOS家族成员。生长曲线及MTT检测均表明 ,GDDR显著抑制胃癌 790 1细胞的生长。结论 具有胃组织特异性的胃癌下调全长新基因GDDR位于正常胃黏膜细胞 ,能显著抑制胃癌细胞的生长 ,是人类除CA11外又一与胃癌相关的新基因。