类风湿关节炎患者血清血管内皮生长因子血管生成素-1和2的检测及其与关节滑膜病变的相关性研究

摘要

目的检测类风湿关节炎（RA）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（Ang-1）与Ang-2的水平,分析各组间的差异及其与超声评估关节滑膜病变的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测82例RA患者,21名健康者,24例骨关节炎患者血清中VEGF、Ang-1和Ang-2的水平,RA患者根据疾病活动评分（DAS28）确定活动组与稳定组,活动组中再根据病程分为早期活动组及中晚期活动组,其中早期活动组28例,中晚期活动组32例,稳定组22例,同期超声扫查29例RA患者28个关节,记录滑膜厚度指标[滑膜增厚的关节数（US joint count SH）、滑膜增厚积分（US index SH）]、关节积液指标[关节积液的关节数（US joint count SF）、关节积液积分（US index SF）]、血流信号[采集到能量信号的关节数（US joint count PD）、能量多普勒评分（TSS）]及滑膜动脉阻力指数（RI值）,分析三者与RA关节超声检查关节滑膜病变的相关性,并分析三者间血清水平相关性。另外检测25例活动期患者经治疗3个月后血清中3个因子的水平,对比组间血清VEGF、Ang-1、Ang-2水平、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）及DAS28差异。组间比较采用单因素方差分析,治疗前后比较采用Wilcoxon检验,相关性分析采用直线回归或Spearman秩相关。结果 RA组的血清VEGF,Ang-1水平[（1285±272）pg/ml,（0.55±0.25）ng/ml]高于骨关节炎组[（934±80）pg/ml,（0.32±0.16）ng/ml]及健康对照组[（565±115）pg/ml,（0.24±0.21）ng/ml],RA组的血清Ang-2水平[（1.36±0.40）ng/ml]高于健康对照组[（0.52±0.32）ng/ml];RA早期活动组血清VEGF水平[（1355±194）pg/ml]高于中晚期活动组[（1096±477）pg/ml]和稳定期组[（862±91）pg/ml],RA早期活动组、中晚期活动组和稳定组间血清Ang-1水平差异无统计学意义,RA稳定期组血清Ang-2水平[（2.0±2.0）ng/ml]高于中晚期活动组[（0.9±0.8）ng/ml];RA患者血清VEGF与USjoint SH、US index SH、US joint PD、TSS呈正相关,与RI呈负相关,血清Ang-1水平与US joint SH、US jointPD、TSS呈正相关,与RI呈负相关,血清Ang-2水平与超声评估指标无相关性。活动期RA患者血清VEGF、Ang-1与Ang-2水平相互间呈正相关。稳定期血清VEGF水平、Ang-1与Ang-2水平相互间无相关性。血清VEGF、Ang-1水平治疗前及治疗后水平差异无统计学意义,治疗后血清Ang-2水平[（4.2±4.1）ng/ml]高于治疗前水平[（1.3±2.1）ng/ml]。治疗后ESR、CRP、DAS28均低于治疗前。结论血清VEGF和Ang-1水平可能作为反映RA滑膜增厚及血管翳存在的有用指标,而血清Ang-2水平可能作为疗效观察的指标之一。血清VEGF、Ang-1、Ang-2可能通过相互影响及相互促进,介导RA滑膜增厚及血管翳形成,是滑膜炎症发生发展的重要因子。