狼疮性小鼠B细胞促进T细胞亚群的异常分化发育

摘要

目的探讨SLE发病过程中B细胞对于T细胞亚群分化发育的影响。方法以自发性SLE模型TC小鼠作为研究对象,正常B6小鼠作为实验对照,测定小鼠6个月龄时脾脏的大小、B细胞的数量、B细胞表面的CD40、CD86和主要组织相容性复合体（MHC）第二类分子I-Ab的密度,以及CD4+T细胞亚群的变化。此外,将实验组TC小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合,或者对照组B6小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合,输入B6.Rag-/-小鼠体内。7 d后,检测B6.Rag-/-小鼠脾脏中T细胞亚群。采用组间双因素t检验进行统计学分析,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果在小鼠6个月龄时,TC小鼠的脾脏质量[（5 337±934）mg]和CD19+B细胞的数量[（276.0±48.7）×10~7]高于对照B6小鼠的脾脏质量[（91±4）mg]和CD19+B细胞数量[（6.4±0.3）x10~7]（P＜0.01）;TC小鼠B细胞表达的膜分子CD40[平均荧光强度（MFI）（63.6±3.1）]、CD86[MFI（18.96±0.44）]和I-Ab[MFI（637±41）]也明显多于B6小鼠B细胞表面的CD40[MFI（36.6±2.0）]、CD86[MFI（14.26±0.19）和I-Ab[MFI（307±23）]（P＜0.01）;TC小鼠脾脏中Th1细胞亚群的比率[（36.54±4.24）%]明显高于对照B6小鼠的Th1细胞亚群[（19.90±0.10）%]（P＜0.01）;但是TC小鼠和B6小鼠脾脏中Th17细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群百分率差异无统计学意义（P＞0.05）。输入了B6小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合的对照组B6.Rag-/-小鼠脾脏中Th1细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的比率分别是[（39.5±1.1）%]和[（7.5±1.2）%];相比之下,接受了TC小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合输入的B6.Rag-/-小鼠脾脏中Th1细胞亚群的比率[（54.1±2.8）%]和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的比率[（14.3±1.0）%]显著升高（P＜0.01）;相反,前一组的Th17细胞亚群比率[（6.45±1.10）%]明显高于后一组的Th17细胞亚群比率[（2.05±0.09）%]。结论狼疮性TC小鼠的B细胞呈现高活化状态,它能够促进Th1细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的分化发育,以此介导自身免疫病的发生。