神经管畸形与还原叶酸载体基因多态性及可疑危险因素的流行病学研究

摘要

母亲妊娠前后增补叶酸可以有效降低胎儿神经管畸形（neural tube defects，NTDs）的初发和再发。然而，目前对叶酸预防NTDs效果的作用机制尚不清楚。叶酸代谢过程中有几个关键的酶，如5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、蛋氨酸合酶还原酶（MTRR）、胱硫醚B合酶（CBS）等，其基因缺陷均可导致高同型半胱氨酸（Hcy）血症。大量研究证实，Hcy与NTDS发生有关，MTHFR是NTDs发生的遗传易感基因。因此，从研究影响细胞对叶酸吸收、转运、代谢的遗传变异着手来寻找候选基因，可以了解叶酸预防作用的机制。机体在利用叶酸过程中，除上述与叶酸代谢有关的酶外，尚有叶酸转运过程中涉及到的受体及载体，如叶酸受体（folate receptor，FR）和还原叶酸载体（reduced folate carrier，RFC），它们在叶酸吸收转运进入细胞过程中发挥着关键作用。本研究的目的是探索RFCI A80G多态性及其它可疑危险因素对NTDs的影响，为NTDs病因研究提供流行病学依据。